基质大分子物质对结石形成的作用


  • 2013-12-18 10:25:45
  • 未知

基质大分子物质对结石形成的作用
 
 
①Tamm-Horsfall蛋白(TH protein,THP):THP是尿中存在的主要黏蛋白,由肾脏髓襻粗升支上皮细胞内高尔基体合成,可与钙结合,多数学者认为,TH蛋白既可抑制也可促进结石形成。
 
②肾钙素(nephrocalcin):多天门冬氨酸和多谷氨酸能抑制一水草酸钙结晶的生长,应用色谱层析技术可从人尿中分离提取出来,Nakagawa和Coe等经10余年的研究阐明了这一物质的本质,并命名为肾钙素(14kD酸性糖蛋白),其氨基酸组成的特点是富含天门冬氨酸和谷氨酸,而赖氨酸,精氨酸,酪氨酸,苯丙氨酸,色氨酸的含量极少,应用组化将其定位于近端肾小管和髓襻上行支。
 
③晶体基质蛋白(crystal matrix protein,CMP):1991年,Ryall等从草酸钙结晶中提取了对草酸钙结晶具有强烈抑制作用的蛋白,并命名为CMP(31kD),其N端与人凝血酶原相同,C端为活性肽(类似于人凝血酶原活性肽),CMP对草酸钙结晶的生长凝集有强烈抑制作用,组化发现,除肾小球外,肾单位的其他部分均存在CMP,扫描电镜可见结晶表面也存在CMP,由于肾组织和尿中存在有CMP,所以其不仅来源于血液,也可能来源于肾脏的分泌。
 
④血清蛋白:Dussol等发现,血清蛋白与草酸钙结晶结合可进入结石基质,此外基质中尚含有α-球蛋白,偶含γ-球蛋白。
 
⑤骨桥素(osteopontine,OPN):OPN为一种糖蛋白,可将成骨细胞和羟基磷灰石连接,组化发现,正常肾脏远端肾小管有散在的OPN,给大鼠服用乙醛酸制作肾结石模型时发现,随乙醛酸量增大,OPN含量增加,并使肾小管细胞肥大,空泡变性,继之钙盐沉积,形成结石核心,动物实验表明,PTH使肾组织中OPN的表达增加,肾积水,尿路感染时也可使OPN在肾组织中表达增加,雌激素可下调OPN的表达。
 
⑥钙防素(calprotection):肾脏钙防素可能主要由巨噬细胞分泌,存在于远端肾小管及其周围部位,肾脏形成结石时,局部的钙防素明显增多。